หลังจากเหตุการณ์โลกาภิวัตน์ แซม วิลสันรับตำแหน่งกัปตันอเมริกา และร่วมมือกับรัฐบาลสหรัฐฯ ที่นำโดยประธานาธิบดี แธดเดียส รอสส์ (รับบทโดย แฮร์ริสัน ฟอร์ด) ในการสืบสวนการสมรู้ร่วมคิดและความตึงเครียดทางการเมืองที่เกิดขึ้น ในระหว่างการประชุมสำคัญ แธดเดียส รอสส์ถูก อิซาอาห์ แบรดลีย์ (อดีตทหารซูเปอร์โซลเยอร์) โจมตี แซมต้องออกตามหาผู้ที่อยู่เบื้องหลังเหตุการณ์นี้