หลังจากโซอี้ (เทย์เลอร์ รัสเซล) และเบน (โลแกน มิลเลอร์) คือสองผู้รอดชีวิตจากหนังภาคแรกมาได้แบบหวุดหวิด แต่ด้วยความพยายามอยากจะแฉองค์กรที่แฝงตัวในการจับผู้คนมาเล่นเกมเอาตัวรอดสุดสยองนี้ ทำให้โซอี้พยายามแกะรอยทั้งหมด แต่กลายเป็นว่าระหว่างที่กำลังสืบเบาะแสทั้งสองคนถูกดึงกลับเข้ามาในเกมห้องปิดตายอีกครั้ง และครั้งนี้ไม่ธรรมดาเลย เมื่อผู้เล่นทั้งหมดนั้น ล้วนแล้วแต่เคยเป็นผู้ “รอดชีวิต” จากห้องปิดตายมาแล้วทั้งหมด